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超大剂量化学药物和外周血干细胞移植治疗晚期妇科恶性肿瘤5例分析

than 0.5×109/L was 14 days and a platelet count greater than 50×109/L was 17 days. None of the patients was complicated with severe complications. Conclusions HDC and PBSCT used for ovarian carcinoma was flexibility and security if the patient was selected strictly though its toxicity was severe. Further study among the chemorefactory recurrent patients need to try in the future.
  【Key words】 Drug therapy; Hematopoietic stem cell transplantation; Ovarian neoplasms

   卵巢癌是死亡率占第一位的妇科恶性肿瘤。对于临床Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者,即使在广泛的肿瘤细胞减灭术的基础上辅助以铂类为主的联合化学治疗(化疗),其5年生存率也仅有20%~30%[1-5]。输卵管癌的临床生物学行为及治疗方法则与卵巢癌基本相同[6]。已经证实,卵巢癌是一种对化学药物较为敏感的肿瘤,约有60%~80%的患者对以铂类为主的联合化疗敏感,并且存在药物剂量-强度关系[7,8]。同时,在自体骨髓移植(ABMT)或外周血干细胞移植(PBSCT)对抗骨髓抑制的情况下,用超过常规剂量的5~10倍的大剂量化疗(HDC)是可行的,使中晚期卵巢上皮性癌患者的5年生存率明显改善[9]。我院自1997年7月至1998年7月,对4例卵巢癌,1例输卵管癌患者进行了超HDC及PBSCT治疗。现报道如下。

资料与方法

  一、病例选择及临床情况
  1. 病例选择的标准:(1) 年龄<65岁;(2)近期经过一次较为彻底的肿瘤细胞减灭术;(3)外周血白细胞>4.0×109/L,血红蛋白>10g/L,血小板>100×109/L;(4)心功能正常,收缩期射血分数>50%,心电图正常;(5) 肺功能正常,一氧化碳弥散>50%;(6)肝功能正常,丙氨酸转氨酶正常,总胆红素<2 mg/L;(7)肾功能正常,尿肌酐清除率>60 ml/min;(8)世界卫生组织(WHO)行为状态评分(performance status)>3级。
  2.一般临床情况:5例患者的年龄范围27~50岁,平均40.4岁。组织学类型:卵巢上皮性癌 3例,其中移行细胞癌2例,乳头状腺癌1例;卵巢幼年型颗粒细胞瘤和输卵管癌各1例。肿瘤分化程度:低分化2例,中分化2例;恶性程度极高的卵巢幼年型颗粒细胞瘤1例。在进行HDC及PBSCT治疗前,5例患者中1例为初次治疗的临床Ⅲ期上皮性卵巢癌;4例均为复发病例,其中2例做过2次手术,另2例做过3次手术。4例患者接受过4~19个疗程的化疗,平均11.5个疗程。
  二、 治疗方法
  在进行超HDC及PBSCT方案前先行手术治疗,其中2例肿瘤达到切除干净,3例达到基本切净。超HDC及PBSCT治疗步骤如下。
  1.启动治疗:为收集足够的干细胞,在超HDC前先进行启动化疗1个疗程。3例患者采用鬼臼素(VP16)500 mg/m2,共3 d。另2例采用VP16 200 mg/m2,第1~2天;环磷酰胺(CTX)2 000 mg/m2,第3~4天。当外周血白细胞降到1×109/L时,给以集落刺激因子(G-CSF)300 μg皮下注射,每日1次。启动化疗的第13~16天(平均15 d),收集干细胞,液氮保存。
  2.超HDC及PBSCT治疗:4例患者采用卡铂(CBP)、VP16及CTX方案,即CBP 425 mg/m2,第1~4天;VP16 630 mg/ m2,第2~4天; CTX 3 450 mg/m2,第5~6天。其中1例卵巢幼年型颗粒细胞瘤患者在第1天并加用更生霉素 2 mg。另1例采用方案:泰素(taxol) 900 mg/m2, 第1天;CBP 720/m2, 第2~4天;异环磷酰胺(IFO)1 800 mg/m2 第2~4天。用CTX和IFO的当天,用巯乙磺酸钠(mesna)解救,同时大量水化。化疗结束休息1 d后将干细胞输给患者。回输后第2天

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