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血浆置换疗法在风湿免疫性疾病中的应用

王晓非 赵丽娟

  血浆置换(PE)是近年倍受重视的体外净化疗法之一,它通过应用血细胞分离机、分离膜,将患者血液引出,弃去血浆及血浆中的病理成分,再将血细胞及其它保留成分以及与废弃血浆等量的置换液混合,输回患者体内。该方法多可使受治患者临床症状迅速好转,病情得到较快改善。自1976年Jones等人应用PE治疗系统性红斑狼疮(SLE)以来,PE疗法在风湿免疫性疾病治疗中的应用更为广泛,特别是与糖皮质激素和免疫抑制剂类药物的联合应用,已使许多重症风湿免疫性疾病患者获得救治,收到了较为明显的临床疗效。

1 PE与系统性红斑狼疮(SLE)
  SLE患者的主要临床特点为多系统、多脏器受累,特别是肾脏受累可占患者的50%~80%。该类患者体内存在的T、B淋巴细胞功能异常,多种自身抗体及免疫复合物的形成,炎性细胞因子的增加,免疫细胞的凋亡障碍是造成机体损伤的主要机制。该病的治疗一直是人们研究的重要课题之一。糖皮质激素仍做为首选药物应用于该病的临床治疗,免疫抑制剂的使用在SLE病情改善上也发挥了重要作用。但对于重症SLE及应用药物治疗有困难者,尚需要有效、快速的治疗措施。1976年Jones最早报告了应用PE方法治疗14例SLE中的8例,近期临床及实验室指标改善显著。继之,又有资料证明了PE疗法与糖皮质激素及免疫抑制剂联合应用,在治疗SLE伴肾脏改变明显者,效果更为显著。我国崔海莉等1990年也曾报告了应用PE治疗SLE患者9例,进一步说明了PE疗法在SLE治疗中的安全性及有效性。临床资料表明,SLE患者出现下列情况时,选择PE治疗,将收到较好的临床疗效:(1)活动性重症SLE,尤其伴有心、脑、肾等重要脏器受累者;(2)慢性活动性患者,药物治疗无效或因药物副作用,而不能耐受所需剂量的糖皮质激素及免疫抑制剂者;(3)严重的SLE伴高水平的CIC及高滴度自身抗体;(4)重症SLE,合并肺出血,不适于应用大剂量糖皮质激素治疗者;(5)狼疮肾炎呈弥漫增殖性改变,肾小球硬化不严重者。PE疗法可使SLE患者体内单核巨噬细胞系统清除CIC的功能得以恢复,以除掉CIC及致病性的自身抗体,尤其是抗ds-DNA抗体,使机体正常免疫机能得以恢复,受累脏器功能得以改善,为进一步治疗赢得时间。
  虽然PE疗法在SLE治疗中已显示出明显疗效,但单独使用该方法,还不能防止疾病复发。有文献报告,大约42%的患者在治疗4周内可出现“反跳现象”,而PE与激素、免疫抑制剂联合应用者,病情缓解时间明显延长。其原因在于血浆内抗体水平对B细胞的增殖分化具有免疫反馈调节作用,PE治疗后,机体内抗体水平下降,B细胞克隆处于快速恢复期,会再产生大量抗体。因此,如在PE治疗的同时或PE治疗的代偿阶段给予激素、CTX等免疫抑制剂治疗,多可使病情得到较长时间缓解。

2 PE与类风湿性关节炎(RA)
  RA在我国患病率为0.3%,是风湿免疫性疾病中发病率高且难治的疾病,特别是难治性类风湿性关节炎(RRA),对药物治疗常常无效。由于该类患者滑膜炎病理改变的存在,各种抗原刺激均可导致滑膜巨噬细胞和淋巴细胞的不断增殖,并分泌多种细胞因子,继之发生关节软骨的损害,关节强直、畸形,功能丧失。多年来,人们研究了多种治疗方案,力图在关节发生畸变之前,彻底控制病情。但由于RA患者体内难以控制的异常免疫状态的存在,目前,尚无确切的根治疗法。PE的出现为RA的治疗开辟了新的治疗途径。王金凯等人在1991~1996年间,应用PE疗法加CLM联合治疗RRA患者60例,均取得了较好的临床疗效。特别是PE治疗后,RRA患者体内免疫球蛋白、补体、血清CD8抗原、sIL-2R,sIL-6均较治疗前发生明显变化,说明PE疗法对该类患者体内异常免疫状态的控制发挥了直接作用。随访结果也表明,PE治疗组1~3年缓解率明显高于对照组。清除导致RA发病的体内各种异常成分,恢复细胞的免疫机能,是PE发挥作用的根本原因。同样,PE对RA治疗不是病因治疗,应注意与药物结合及维持治疗。只有这样,才能做到复发率低、缓解期长,抑制关节畸变及功能的丧失。

3 PE与系统性硬化症(PSS)
  PSS为全身性风湿免疫性疾病,临床特点为小血管受累,多脏器损伤。激素及免疫抑制剂治疗只对部分患者有效,部分患者因疾病进展迅速,出现多脏器功能衰竭。国外较早有人应用PE治疗PSS,Dau等报道了应用PE、激素、免疫抑制剂联合治疗PSS患者15例,置换后,14例皮肤及内脏病变出现不同程度的改善,主要脏器功能明显好转,皮肤病理改变的结果也说明了这一点。1995年,我国

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