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三氧化二砷注射液治疗复发急性早幼粒细胞白血病12例疗效分析

郑翠苹 张卫平 王肖岚 李志仁

  急性早幼粒细胞白血病(APL)单用维甲酸治疗,近期完全缓解率可达85%以上,但仍有复发。我院于1996年3月至1998年3月应用三氧化二砷注射液治疗复发性APL 12例,取得较满意的疗效,现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 12例均为本院住院患者,初发时均经血象和骨髓象确诊为APL,均符合诊断标准[1]。均为经维甲酸或DA、HA化疗完全缓解后1~3次复发者,男8例,女4例,年龄17~52岁,中位年龄32岁。复发后用维甲酸和联合化疗无效,骨髓中早幼粒细胞反而增高。
1.2 治疗方法 三氧化二砷注射液(哈尔滨医大一院提供)10ml加入5%葡萄糖500ml静滴,每日1次,连续应用28天为一疗程,每个疗程后复查骨髓常规,定期检查血象、肝肾功能和心电图。
1.3 疗效标准 按张之南主编的血液病诊断及疗效标准[1]评价。

2 结果

2.1 缓解率 12例中的11例均在使用三氧化二砷一疗程后达完全缓解,1例部分缓解,达缓解时间为28~48天,平均40天。
2.2 血象和骨髓象变化 12例APL治疗前的白细胞均低,范围1.1×109/L~3.3×109/L,平均1.8×109/L,治疗1周后均有不同程度的上升,于7~21天达高峰,较治疗前增加3~19倍,平均10倍左右,持续1周左右后下降。白细胞降至正常需28~48天。白细胞升高同时,分类中早幼粒细胞减少,中、晚幼粒细胞的比例上升。于治疗2~3周时最明显。治疗后血小板及血红蛋白逐渐上升达正常。
  CR的11例治疗后骨髓中早幼粒细胞比例下降,中、晚幼细胞比例增多,最后达到骨髓CR。同时,骨髓中的红系、巨核细胞也比治疗前明显增高,直至恢复正常。
2.3 毒副作用 较低,有5例出现轻度的腹部不适、胃纳下降、恶心;3例出现四肢末梢麻木、疼痛;1例有轻度的丙氨酸转氨酶升高,均采用对症治疗后好转,不必停药。

3 讨论

  对于复发APL的治疗,既往采用维甲酸和化疗,但往往因耐药而缓解率低。1992年孙洪德等[2]报告癌灵Ⅰ号(主要成分:三氧化二砷)配合中药治疗APL 32例,CR率可达65%;首次表明砷剂对APL有肯定疗效;1996年张鹏等[3]报道三氧化二砷治疗72例APL,其中复发、难治病例42例,CR率52.38%。
  据文献报道[4],砷剂治疗后骨髓中粒细胞可见退行性变,认为三氧化二砷的主要作用机制与通过促进APL细胞凋亡有关。这可以解释三氧化二砷针剂与维甲酸和联合化疗无交叉耐药性。从本组病例也证实了这一点。
  三氧化二砷治疗复发APL疗效高,毒副反应轻,更是治疗对维甲酸和化疗耐药的APL的有效药物,我们认为,三氧化二砷可作为治疗复发APL的首选药物。

作者单位: 郑翠苹(浙江省温州市第二人民医院血液科 325000)
张卫平(浙江省温州市第二人民医院血液科 325000)
王肖岚(浙江省温州市第二人民医院血液科 325000)
李志仁(浙江省温州市第二人民医院血液科 325000)

参考文献

1,张之南主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京:北京科学出版社,1998:172
2,孙洪德,李元善,马玲,等.癌灵Ⅰ号结合中医辩证治疗急性早幼粒白血病32例.中国中西医结合杂志,1992;12(3):170
3,张鹏,王树叶,胡龙虎,等.三氧化二砷治疗72例急性早幼粒细胞白血病.中华血液学杂志,1996;17(2):58
4,王振义.开展砷剂治疗白血病的临床和机制研究.中华血液学杂志,1996;17(2):57



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