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老年人肺癌化疗毒副作用防治的研究进展 |
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姚连昌 柏兰香 李龙芸
在所有肿瘤患者中,老年肺癌患者占了相当比例。随着年龄的增长,老年人脏器功能在进行性下降,加之多种疾病的影响,许多老年肺癌患者失去了手术机会而需要以化疗为主,而这些患者的化疗与中青年肺癌患者不尽相同,如常规剂量的某种化疗药物在中青年肺癌患者毒副作用或许并不很大,而在老年人反应可能是严重的,甚至是致命的。为了减轻老年肺癌患者化疗相关毒副作用的发生,临床医生应全面、准确了解患者的多器官功能状态,熟悉肺癌化疗药物在老年患者易引起的毒副作用,掌握防治的最新进展。现就近年来国内外在此方面的进展总结如下。
1 各系统毒副作用防治的进展
1.1 血液系统 骨髓抑制是肺癌化疗过程中常见和重要的毒副反应,在老年患者尤多见。除了激素、博莱霉素和L-门冬酰胺酶外,其他用于肺癌化疗的药物几乎均可引起骨髓抑制,主要表现为白细胞减少,重度贫血和显著的血小板减少症。近年来开发并已应用于临床的数种重组人类粒细胞系刺激因子和细胞活素,被认为能有效减轻或预防化疗引起的骨髓抑制。
1.1.1 白细胞减少的防治 老年肺癌患者化疗所致的血液系统毒副反应明显,长期、严重的中性粒细胞减少易引起严重感染。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)在动员白细胞向外周循环池释放,刺激骨髓白细胞生长方面疗效确定,能减轻粒-单核细胞减少的程度和时间,促进造血功能恢复从而减少中性粒细胞减少所致感染的发生率及其严重程度。因此,G-CSF和GM-CSF应用于老年肺癌化疗者有特别重要意义［1］。可于预期的中性粒细胞降至最低点的前几天给予,而在下一次化疗前最短72小时应停用,以免被G-CSF动员和刺激增生的造血干细胞遭到细胞毒性药物的损伤［2］。
对所有肿瘤患者预防性应用细胞活素的观点尚有争议,但老年肺癌患者(尤>70岁者)则是肯定的。因为有关的刺激造血因子能促进循环中间池重建,避免以后给予G-CSF等反复刺激时骨髓耗竭,故第一次化疗时就应给予生长因子等支持治疗。
1.1.2 血小板减少的治疗 化疗引起血小板减少常见,而G-CSF或GM-CSF提升血小板作用均不明显,成份血小板输注一直是临床常用方法。近年来对基质细胞产生的IL-11在人体的临床Ⅰ期研究表明,IL-11能有效预防和治疗化疗药物引起的血小板减少症,减轻血小板降低的程度,缩短血小板降低期的持续时间,明显减少了血小板输注次数和出血性并发症的发生。又有研究表明,同时应用IL-11和巨细胞生长因子(MGF)能有效防治大多数化疗药物引起的血小板减少［3,4］。
1.1.3 贫血的纠正 许多肿瘤患者发生贫血,贫血原因包括肿瘤本身对造血系统的破坏和抑制作用及化疗引起的骨髓损伤所致的贫血等［5］。近年来重组人类促红细胞生成素(EPO)的应用,为肿瘤贫血患者化疗提供了支持。临床试验表明,EPO 150U/kg每周3次,能明显减少输血,增加网织红细胞生成,且应用安全,耐受性好,疗效在中青年和老年患者间无差别。但应注意,化疗引起的急性贫血还是应首先输血,因为输血能快速提升血红蛋白和网织红细胞,且价格便宜。而EPO治疗起码需要1个月才能见效,3个月作用明显,各方面情况才改善。
1.2 肾脏毒性 肺癌化疗最常见的引起肾毒性药物为铂类化合物,因为它们主要经肾脏排泄［6］。其他如环磷酰胺和甲氨喋呤等也常可引起肾损害。患者是否出现肾毒性及毒性大小与其肾功能状态密切相关,肌酐排泄率未减低者顺铂引起的肾小球毒性并不比中青年人多见,如中等剂量顺铂(60～100mg/M2)尚适宜>80岁的肾功能正常患者。但一旦肾功能降低,则极易引起肾毒性。
肾毒性防治的措施,包括换用对肾脏毒性较小的药物如卡铂,用药时水化以促进药物排出及用药物防治等。水化在有心肺功能不全者受到了限制,则可借助于有效的肾功能保护剂如硫代硫酸钠、氨基甲酸二乙二硫脂(DDTC)和Amifostine等。还应注意,要避免与对肾小球有毒性作用的其他药物,如氨基糖甙类抗生素并用。
1.3 胃肠道毒性 主要由阿霉素、长春新碱、甲氨喋呤、氟脲嘧啶和L-门冬酰胺酶等引起,包括口腔和胃肠粘膜炎、腹泻和肠麻痹等。
症状以恶心和呕吐最常见,但同样化疗强度下老年较中青年患者轻,可能与老年患者呕吐中枢敏感性下降有关。消化道粘膜炎症(表现为胃炎或腹泻)在老年患者也常见,与老年人粘膜再生力下降,上皮修复能力减弱有关。如果患者同时伴有Vit B12或叶酸缺乏,粘膜损伤会更严重。
目前国内外开发的数种止吐药物对化疗所致的恶心呕吐效果肯定,主要为5 HT3受体拮抗剂[1] [2] 下一页
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