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常用化疗药物致兔耳缘静脉损伤实验观察 |
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陈一芬 庞素珍 荆腊滢 李如青 周云 陈淼
郑田春 李震宇
中图分类号：R471 文献标识码：A
文章编号：1006-1584(1999)04-01 52-02
Experimental Observation on Vein Injury in Ear Edges of Rabbits Induced by Commonly Used Chemotherapeutic Drugs
Chen Yifen,Pang Suzhen,Jing Laying et al
(Second People's H ospital of Zhenjiang City,Jiangsu 212002 China)
静脉输注化疗药物是临床上治疗恶性肿瘤的常用方法之一，而大多数化疗药物在静脉输注过程中会造成血管内膜损伤，导致静脉炎，甚至局部坏死。但有关化疗药物致静脉损伤的病理变化方面的研究，国内外报道较少。现将对常用化疗药物致兔耳缘静脉损伤的病理变化的实验研究报告如下：
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组 选用健康青紫兰白兔15只，雌雄不拘，体重2.5kg～3.0kg。将其随机分为3组，即空白对照组1只；生理盐水组2只；实验组12只。实验组又根据所用药物分为环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、甲氨蝶呤(MTX)、柔红霉素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-c)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组，每组2只。
1.2 实验方法 选用常用药物：VCR、CTX、Ara-c、DNR、MTX、5-Fu作为观察药物剂量的选择［1］及使用方案参考临床化疗方案，剂量分别为：0.02mg/kg、10mg/kg、2mg/kg、1mg/kg、0.1mg/kg、10mg/kg。所有药物均用生理盐水稀释。VCR组、CTX组分别在第1天和第8天行静脉注射，每组共2次；Ara-c组、DNR组、MTX组、5-Fu组分别在第1天、第2天、第3天行静脉注射，每组共3次。生理盐水组每次用生理盐水10ml静脉注射，共3次。注射时间均为10min，注射部位为兔耳缘静脉，注射处用黑染料做标记，每次定点穿剌，注射时避免药物外渗，有明显外渗者废弃。
1.3 组织学观察 各组于注射后，随机选1只动物于24 h内取标本，以观察药物对兔耳缘静脉的急性损伤，另一只动物于第15天后取标本，以观察药物对兔耳缘静脉的慢性损伤。分别以静脉穿剌点及距穿剌点2cm为中心，各切下面积为0.8cm2(长2cm，宽0.4cm)、厚4μm左右耳廓组织，4%福尔马林固定，石蜡包埋，常规病理切片，HE染色，光学显微镜下观察病理变化。病理观察者主要由未参加实验的病理科医生进行。观察指标包括［2］：血肿大小(肉眼)、血管内皮细胞肿胀、血管周围水肿、炎症细胞浸润、管腔充血、管壁增厚、纤维增生、内皮细胞增生、血管内血栓形成、血管周围出血。病变程度分为：无(-)、可疑或极少(±)、阳性(+)以及强阳性(++～+++)。
2 结果
空白对照组与生理盐水组无明显病理改变，而实验组兔耳缘静脉均有不同程度的病理改变(详见表1、表2)。急性损伤表现为血管内皮细胞肿胀、炎症细胞浸润、管腔充血等，以MTX、CTX、DNR为主，5-Fu、Ara-c次之。其中5-Fu组在急性损伤中伴血栓形成，详见图1，CTX组、Ara-c组在慢性损伤中伴血栓形成，DNR组在慢性损伤中伴纤维渗出。
表1 三组兔耳缘静脉急性损伤程度比较
组别 血肿大小
cm
内皮细
胞肿胀 血管周
围水肿 炎症细
胞浸润 管腔
充血
空白对照组 - - - - -
生理盐水组 0.4 - - - -
CTX组 1.5 ++ + ++ ±
VCR组 ＜0.2 ++ + ± ±
MTX组 1.2 ++ ++ +++ +
DNR组 1.0 ++ + ++ +
Ara-c组 1.5 ++ ± + ++
5-Fu组 ＜0.2 + + ± +
表2 三组兔耳缘静脉慢性损伤程度比较
组别 血肿大小
cm 内皮细
胞肿[1] [2] 下一页
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