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化疗药物体外诱导白血病细胞凋亡的研究 |
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成金蓉 赵新民 郑胡镛 赵卫红
【摘要】 目的 研究化疗药物诱导白血病细胞凋亡的作用及其与Bcl-2表达、临床预后指标及临床疗效的关系。方法 利用形态学观察、DNA琼脂糖凝胶电泳、凋亡指示抗体APO 2.7结合流式细胞仪检测法，研究临床治疗相关剂量的化疗药物诱导急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞、急性混合性白血病(HAL)细胞的凋亡及其Bcl-2表达率。结果 (1)用临床治疗相关剂量的长春新碱(VCR)、地塞米松(Dex)、柔红霉素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-C)作用20～24 h后，多数患儿（分别为22/24、19/24、6/11、6/6）的白血病细胞可发生凋亡。但是DNR引起部分患儿（3/11）的白血病细胞发生坏死。(2)VCR组与Dex组以及Ara-C组与Dex组的诱导凋亡率呈高度正相关，相关系数分别为0.821(P<0.001)和0.994(P<0.001）。(3)新鲜离体白血病细胞的凋亡率为(3.2±1.9)%。ALL及HAL细胞体外培养24 h后的自发凋亡为(18.2±13.5)%，且与VCR，Dex及Ara-C的诱导凋亡率呈正相关，相关系数分别为0.878（P<0.001）、0.893（P<0.001）、0.882（P<0.05）。(4)CD34是影响白血病细胞凋亡率的独立指标。阳性组（CD34≥30%）的VCR、Dex诱导凋亡率及自发凋亡率明显低于阴性组。(5)白血病细胞的Bcl-2表达率与药物诱导凋亡率及自发凋亡率无负相关关系。结论 诱导凋亡是临床治疗相关剂量的化疗药物杀伤白血病细胞的重要机制。
【关键词】 脱噬作用； 白血病； 抗肿瘤药
Apoptosis of leukemic cells induced by chemotherapeutic drugs in vitro
CHENG Jinrong, ZHAO Xinmin, ZHENG Huyong
（Beijing Children′s Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences, Beijing 100045, China）
【Abstract】 Objective To study the ability of the chemotherapeutic drugs for inducing apoptosis and its relation to the Bcl-2 expression of leukemic cells, the prognostic factors and the efficacy of clinical treatment. Methods The morphologic study, agarose gel electrophoresis and flow cytometry were utilized to investigate the apoptosis of acute lymphoid leukemia (ALL) and hemoblastocy acute leukmia (HAL) cells induced by vincristine (VCR), dexamethasone (Dex), cytosine arabinoside (Ara-C) and daunorubicin (DNR) at clinically relevant dosage. The flow cytometry was also used to study the expression of Bcl-2 on leukemic cells.Results (1) Exposure of leukemic cells to clinically relevant concentrations of VCR, Dex, Ara-C and DNR for 20～24 hours resulted in apoptosis in most patients (22/24, 19/24, 6/11 and 6/6, respectively). Necrosis was found in leukemic cells of some patients (3/11) on DNR treatment. (2)The proportion of apoptotic cells induced by some ch[1] [2] [3] 下一页
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